Tuberculose |
| Créé le 10/09/1999 |
Auteur : A. Taytard |
(Mis à jour le 12/02/2008) |
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Sommaire
Tuberculose
Les mycobactéries |
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| Mycobactérium tuberculosis = BK (Bacille de
Koch) |
= |
1 parmi d'autres mycobactéries |
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|
pouvoir pathogène limité |
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aérobie strict |
Tuberculose
Transmission de la tuberculose |
L'homme est le réservoir essentiel du BK et sa transmission est interhumaine.
BK
Infection
Maladie
INFECTION n'est pas synonyme de MALADIE
Transmissible
Maladie sociale
Hygiène
| Transmission = |
Tuberculose pulmonaire bacillifère
(caverne ++) |
|
+ |
 |
Toux
Éternuement
Parole
Expirations forcées provoquées (aérosols, kinésithérapie) |
| |
|
|
|
gouttelettes 0,5 - 3 µ = aérosol
de BK ;
> 5000 BK/mL d'expectoration d'un sujet frottis positif. |
|
|
suspension prolongée + dispersion
transmission aérienne |
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 |
inhalation |
|
 |
pénétration
|
bronchioles
alvéoles |
| |
| |
|
La
contagiosité est donc surtout liée aux
malades avec "examens
directs de crachats : positifs". |
|
Mais elle existe aussi chez
les tuberculeux négatifs à l'examen direct et positifs à la culture (Behr,
1999 ; Hernandez-Garduno, 2004) ; cela justifie de
pousser la recherche
du BK (fibroscopie bronchique avec LBA) lorsqu'on suspecte le diagnostic
de tuberculose
être très prudent quand existe des
sujets à risque dans
l'entourage. |
| |
| Au total, |
|
chez l'enfant préscolaire |
infection / contamination
surtout familiale |
|
plus tard |
infection / contamination
surtout extra-familiale (école, lieu de travail) |
|
chez les sujets âgés |
réactivation possible d'une tuberculose
ancienne |
| |
| Prévention
de la transmission aérienne |
|
port de masque |
|
ventilation |
|
Réf :
Behr
MA, Warren SA, Salamon H, Hopewell PC, Ponce de Léon A, Daley CL, Small PM. Transmission of mycobacterium tuberculosis from patients
smear-negative for acid-fast bacilli. Lancet 1999;353:444-9
Caminero
JA, Pena MJ, Campos-Herrero MI, Rodriguez JC, Afonso O, Martin C, Pavon JM,
Torres MJ, Burgos M, Cabrera P, Small PM, Enarson DA. Exogenous
reinfection with tuberculosis on a
European island with a moderate
incidence of disease. Am J Respir Crit Care Med 2001;163(3
Pt 1):717-20
Hernandez-Garduno
E, Cook V, Kunimoto D, Elwood RK, Black WA, Gitzgerald JM. Transmission
of tuberculosis from smear negative patients: a molecular epidemiology
study. Thorax 2004;59:286-90
van
Rie A, Warren R, Richardson M, Victor TC, Gie RP, Enarson DA, Beyers
N, van Helden PD. Exogenous reinfection as a cause of recurrent
tuberculosis after curative treatment. N Engl J Med 1999;341:1174-9 |
Tuberculose
Physiopathologie |
| |
| Le BK, transporté par des micro-gouttelettes infectées, pénètre l'arbre aérien (schéma). |
| Il est phagocyté par le macrophage
alvéolaire (MA) dans lequel il se multiplie |
| 1/ MA meurt |
|
contexte |
de la pneumonie |
| 2/ MA est activé |
|
contexte |
de la dissémination
du contrôle de la
maladie |
| |
| Développement d'une immunité à
médiation cellulaire |
| |
Au total
4 possibilités |
| 1/ le BK est détruit par le
système immunitaire |
| 2/ le BK se multiplie et la
tuberculose se développe |
| 3/ le BK devient dormant et
le sujet reste asymptomatique |
| 4/ le BK prolifère après une
période de latence (réactivation) |
| |
|
|
| Tuberculose : |
Immunité à Médiation Cellulaire |
| |
prémunition |
| |
immunité de surinfection
maintenue par surinfection occulte
fluctuante dans le temps - diminution en zone de faible endémie avec le temps - baisse spontanée
- maladies anergisantes : VIH+ si CD4 < 500/mm3
; viroses ; sarcoïdose
- traitements immunodépresseurs (cortisone,
chimiothérapie) |
Lorsqu'un granulome est formé, il a tendance à se calcifier,
et la maladie peut rester ainsi contrôlée tout au long de la vie.
Dans certaines circonstances, la maladie peut se réactiver, la lésion se nécroser,
s'excaver, et les BK sont à nouveau disséminés.
Tuberculose
Populations bactériennes |
On distingue 3 populations de BK :
intra-cellulaire, peu nombreuse à multiplication lente
dans le caséum, peu nombreuse "dormante"
extra-cellulaire, nombreuse à multiplication rapide
Une monothérapie conduit à la sélection de
mutants résistants à l'antibiotique utilisé. Cette résistance "acquise" est
le reflet d'un traitement inadéquat.
la nécessité d'une POLYCHIMIOTHERAPIE
Génotypie
de Mycobacterium tuberculosis
Tuberculose
Épidémiologie
Fréquence |
État des résistances en France, période 1995-1996
| Résistance |
Isoniazide |
Rifampicine |
Éthambutol |
Streptomycine |
| primaire (%) |
0,8 |
0,2 |
0,1 |
4,1 |
| primaire + acquise (%) |
4,5 |
1,3 |
0,5 |
7,5 |
État des résistances en Gironde en 1990 : 6/184 (3,9%)
6 Streptomycine
3 Isoniazide
1 Rifampicine
1 Ethambutol
Réf :
Sentilhes A. La tuberculose en Gironde en 1990. Thèse, Bordeaux 1993, N° 3044 |
La résistance du BK aux médicaments anti-tuberculeux est
due à
traitements
inadaptés
mauvaise observance
fourniture
irrégulière de médicaments
Tuberculose
Épidémiologie
Facteurs de risque |
Tuberculose
Primo-infection |
Conséquences biologiques, radiologiques
et cliniques du premier contact d'un organisme avec Mycobacterium tuberculosis
|
|
Virage isolé des tests cutanés tuberculiniques |
primo-infection tuberculeuse latente
(tuberculose infection) |
Virage + anomalie radiographique |
primo-infection tuberculeuse
radiologiquement patente |
Virage + anomalie radiologique + signes
cliniques |
primo-infection tuberculeuse patente |
Tuberculose
Primo-infection tuberculeuse patente |
| |
| CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTE : SUSPICION |
| |
| Signes généraux |
| Asthénie, Anorexie, Amaigrissement |
| Fébricule
persistant |
| Syndrome pseudo-grippal qui traîne |
| Troubles de l'humeur chez l'enfant |
| |
| Signes fonctionnels pulmonaires
|
Toux qui augmente
lentement pour devenir productrice de sécrétions muqueuses ou muco-purulentes |
| |
| Autres |
| Érythème noueux ±
arthralgies |
Tuberculose
PIT complications thoraciques |
Miliaire
Tuberculose pleurale
Condensation juxta-hilaire
Perforation ganglionnaire
Tuberculose bronchique
Tuberculose
pariétale thoracique
Tuberculose
PIT autres complications |
Chronologie
PIT + à tout
moment
Tuberculose du
système nerveux
Lymphadénite cervicale
PIT + quelques années
Tuberculose ostéo-articulaire
: atteinte vertébrale et discale ; mal de Pott (traitement standard de 6 mois)
Tuberculose rénale
Tuberculose génitale
Tuberculose
Tuberculose post-primaire (commune) |
Elle est essentiellement pulmonaire et
succède à la PIT après un délai variable.
CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTE : SUSPICION
(HAS, 2007)
OBJECTIFS
Etablir rapidement
le diagnostic pour mise en route précoce du traitement
Evaluer le risque
de cas secondaires et isoler les patients en fonction
Faire le bilan des
localisations de la maladie
Rechercher les contre-indications à certains
traitements anti-tuberculeux
Rechercher les éléments
orientant vers une résistance aux anti-tuberculeux
Apprécier les éventuels
freins à l'observance du traitement
Déclaration
obligatoire
CLINIQUE
interrogatoire
essentiel (contage,
PIT, BCG contrôlé, traitement anti-tuberculeux antérieur)
contexte épidémiologique
(origine
géographique, notion de contage ou voyage en pays d'endémie tuberculeuse
dans
les 2 années précédentes)
examen :
respiratoire, souvent pauvre
(± râles humides
sensibilisés
par la toux ; ± signes de condensation pulmonaire)
extra-respiratoire
: adénopathie, douleur rachidienne ou ostéo-articulaire ...
IMAGERIE
Méthode
radiographie
pulmonaire pour tous les patients quelle que soit la forme de tuberculose
TDM
thoracique : souvent inutile dans les tuberculoses pulmonaires ; formes à images
complexes, atteintes ganglionnaires, pleurales ...
imagerie
extra-pulmonaire : lorsque nécessaire
Résultats
infiltrat sous
claviculaire
nodules
(tuberculome) des segments apico-dorsaux Lobe Supérieur
supérieurs Lobe Inférieur
classique - complexe bipolaire relié par ombres trabéculaires
chancre (entrée du bacille) + ganglion hilaire (de drainage) =
complexe
primaire
pneumonie (LSD surtout)
caverne : due à l'évacuation du caséum
liquéfié par la bronche de drainage
BACTÉRIOLOGIE BK ?
Recherche des BAAR (bacilles acido-alcoolo-résistants)
en microscopie et culture
Sensibilité aux anti-tuberculeux standards
ANATOMO-PATHOLOGIE
Spécifique si présence de caséum ; évocateur
si présence de granulome giganto-cellulaire non nécrosant (en
l'absence d'une autre étiologie)
BIOLOGIE
Standard
: peu d'intérêt hors les examens nécessaires à la mise en route du traitement
Sérologie
de dépistage VIH à proposer systématiquement
compte tenu de la co-morbidité
Sérologie
de dépistage des hépatites B et C à proposer
systématiquement compte tenu de
leur fréquente coexistence avec la tuberculose et
des problèmes de tolérance hépatique qu'elles
peuvent induir
Quantiféron,
il est actuellement considéré comme utile dans quatre
indications (HAS) :
diagnostic de tuberculose infection latente uniquement chez les adultes (de plus
de 15 ans)
lors de leur embauche, pour les professionnels de santé ou les personnes
travaillant dans des services à risques dans les mêmes conditions
que celles préconisées par les recommandations sur l’IDR
aide au diagnostic des formes extra pulmonaires de la tuberculose-maladie
avant
la mise en route d’un traitement anti-TNF alpha.
Ce test trouve sa place en remplacement de l’IDR, pour ces quatre indications.
S’il est positif, sous réserve des autres éléments disponibles,
il pourra mener à la mise en route d’un traitement anti-tuberculeux.
Réf :
Chan KC, Leung CC, Yew WW, Tam CM. Standard anti-tuberculosis treatment
and hepatotoxicity: do dosing schedules matter? Eur Respir J 2007;29:347-51
Kobashi
Y, Obase Y, Fukuda M, Yoshida K, Miyashita N, Oka M. Clinical
reevaluation of the QuantiFERON TB-2G test as a diagnostic
method for differentiating active tuberculosis from nontuberculous
mycobacteriosis. Clin Infect Dis 2006;43:1540-6
Mazurek GH,
Jereb J, Lobue P, Iademarco MF, Metchock B, Vernon A. Guidelines
for using the QuantiFERON-TB Gold test for detecting Mycobacterium
tuberculosis infection, United States. MMWR Recomm
Rep 2005;54:49-55 |
|
AUTRES EXAMENS
Examen ophtalmologique avec vision des couleurs avant la mise
en route d'un traitement par Ethambutol
Recherche d'une grossesse chez toute femme en âge de procréer (contre-indication
du pyrazinamide) : interrogatoire, test qualitatif de grossesse
Chez le sujet âgé
SG
aspécifiques plus souvent présents (Asthénie, Anorexie, Amaigrissement)
Pas
de différence radiologique
TC
plus difficiles à interpréter, plus souvent négatifs
Type et
localisations en fonction de l'âge
< 1 an : tuberculose miliaire, méningite
tuberculeuse
de 1 an à la puberté :
PIT pulmonaire, tuberculose miliaire,
méningite
tuberculeuse, autres localisations
adulte : tuberculose pulmonaire
Définition des cas
Cas de tuberculose
Tout
patient pour lequel la tuberculose a été confirmée bactériologiquement
ou a été diagnostiquée par un médecin.
Cas certain
de tuberculose
Patient
dont la culture est positive pour le complexe Mycobacterium
tuberculosis (dans les pays où la culture n’est pas pratique routinière,
un patient présentant 2 frottis de crachats positifs pour les BAAR est également
considéré comme un cas « certain »).
Tuberculose
pulmonaire à microscopie positive (TPM+)
deux
frottis de crachats ou plus montrant des Bacilles acido-alcoolo résistants
(BAAR) ou
un
frottis de crachat positif pour les BAAR plus une anomalie radiographique compatible
avec une tuberculose pulmonaire
active selon un médecin ou
un
frottis de crachat positif pour les BAAR plus une culture positive pour M.
tuberculosis.
Tuberculose
pulmonaire à microscopie négative (TPM-)
Cas
de tuberculose pulmonaire qui ne satisfait pas les critères
de la définition donnée ci-dessus pour un cas à microscopie positive.
Note : Les
bonnes pratiques cliniques et de santé publique impliquent que les critères
diagnostiques devraient inclure :
au
moins 3 frottis de crachats négatifs pour les BAAR et
une
anomalie radiographique compatible avec une tuberculose pulmonaire
active et
l’absence
de réponse à un traitement par des antibiotiques à large spectre et
la
décision par un clinicien de donner à ce patient un traitement antituberculeux
complet.
Tuberculose
extra-pulmonaire
Pour
la tuberculose des tissus et organes autres que les poumons
(ex. plèvre, ganglions, péritoine, reins, peau, articulations et os, méninges,
etc..), le diagnostic repose sur une culture positive ou sur des éléments histologiques
ou sur des signes cliniques très évocateurs accompagnés de la décision d’un
médecin de donner à ce patient un traitement antituberculeux complet. Un patient
présentant à la fois une tuberculose pulmonaire et extra-pulmonaire
sera classé comme tuberculose pulmonaire.
Réf :
Organisation
Mondiale de la Santé (OMS), Union Internationale Contre la Tuberculose
et les Maladies Respiratoires (UICTMR), Association Royale Hollandaise
contre la Tuberculose (KNCV) : Révision des définitions internationales
pour la lutte contre la tuberculose. Int J Tuberc Lung Dis 2001;6:213-6 |
Au total, sur 100 sujets infectés
90 restent asymptomatiques, contrôle, guérison
5 sont malades dans l'année
5 seront malades plus tard dans leur vie
Sur 100 tuberculeux avec "frottis positif" non
traités on observe, 3 ans plus tard
50 décès
30 guérisons spontanées
20 évolutions chroniques conduisant, environ, à 10 contaminations
par an
Point
clé du traitement : traiter les malades "frottis
positifs".
L'évolution ne se conçoit, aujourd'hui,
que sous traitement
amélioration clinique rapide
négativation bactériologique en 2
à 3 semaines |
amélioration radiologique plus lente |
normalisation
calcification
fibrose
cavités à parois fines
aspergillome
|
Cas particulier de
l'enfant asymptomatique avec IDR positive
En pratique
on est, le plus souvent, confronté à la tuberculose dans 3 circonstances
Découverte
lors d'un examen systématique (cas clinique Tuberculose
n°10)
IRB (infection respiratoire
basse) qui traîne
et/ou qui résiste à un traitement (cas clinique Tuberculose
n°2)
IRB dans un contexte tuberculeux connu
Tuberculose
Prise en charge |
2 objectifs
couper la
chaîne de contamination : traitement / dépistage / traitement
traiter le
malade
Prise en
charge sociale
Prise en
charge médicale
Tuberculose
Prise en charge sociale |
Objectif : éviter la
dissémination de la maladie
Mesures
individuelles
Déclaration
obligatoire
Examen
de l'entourage
Surveillance
et prévention pour les personnels exposés
Tuberculose
Prise en charge médicale |
BCG : Bacille Calmette-Guérin : mycobacterium
bovis vivant
prévient les
tuberculoses sévères et mortelles de l'enfant ; il est particulièrement efficace
contre les
méningites
miliaires
en particulier dans les groupes à risque où l'infection tuberculeuse se fait
avant même que la maladie ne soit diagnostiquée chez le sujet contact, avec
un risque de dissémination souvent fatal.
protège
mal contre les tuberculoses pulmonaires de l'enfant et de l'adulte.
L'immunité conférée par le BCG s'atténue en 10 à 15
ans.
La levée de l’obligation
vaccinale par le BCG des enfants et des adolescents a été annoncée
le 11 juillet 2007.
Cependant, la vaccination BCG fait l’objet d'une recommandation
forte pour les enfants à risque élevé de tuberculose.
Dans
ce cas, la vaccination par le BCG est recommandée
au plus
tôt, si possible à la naissance, ou dès le premier
mois de vie.
Les nourrissons de moins de 3 mois sont vaccinés par le BCG sans test
tuberculinique préalable.
Chez les enfants à risque, non-vaccinés, la vaccination peut être
réalisée jusqu'à l'âge de 15 ans.
La vaccination ne s’applique qu’aux personnes ayant une intradermoréaction à la
tuberculine négative.
En
savoir plus...
Tuberculose
Les médicaments de la tuberculose |
| Créé le 10/09/1999 |
Auteurs : A. Taytard, J. Texier-Maugein |
(Mis à jour le 10/10/2007) |
Médicaments de 1ère ligne
| |
Action |
Proportion mutants résistants |
Mode d'action |
Effets secondaires |
| |
| Isoniazide |
Extra cellulaire |
|
Inhibition de la synthèse des acides mycoliques |
|
| (INH) |
Bactéricide |
10-5 |
Neuro |
| 5 mg/kg/j |
|
|
Foie |
| |
| Rifampicine |
Extra/intra cellulaire |
|
Sous unité b de
l'ARN polymérase |
|
| (RMP) |
Bactéricide |
10-7 |
Immuno-allergique |
| 10 mg/kg/j |
|
|
|
| |
| Pyrazinamide |
Intra cellulaire |
|
Synthèse des acides gras
à chaine courte |
|
| (PZA) |
Bactéricide |
10-4 |
Foie |
| 30 mg/kg/j |
|
|
|
| |
| Ethambutol |
Extra cellulaire
Caséum |
|
Cible : arabinosyl transférase intervenant
dans l'arabinogalactane |
|
| (EMB) |
Bactériostatique |
10-6 |
OPH |
| 20 mg/kg/j |
|
|
|
Réf :
Yee D,
Valiquette C, Pelletier M, Parisien I, Rocher I, Menzies
D. Incidence of serious side effects from first-line
antituberculosis drugs among patients treated for active
tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:1472-9 |
|
|
|
|
| ISONIAZIDE |
RIMIFON |
cp |
50mg |
| |
|
|
150mg |
| |
|
IV |
500mg/amp |
| |
RIFATER |
|
|
| |
RIFINAH |
|
|
| RIFAMPICINE |
RIFADINE |
gel |
300mg |
| |
|
sol |
20mg/mL |
| |
|
IV |
600mg/flac |
| |
RIMACTAN |
gel |
300mg |
| |
|
sol |
20mg/mL |
| |
RIFATER |
|
|
| |
RIFINAH |
|
|
| PYRAZINAMIDE |
PIRILENE |
cp |
500mg |
| |
RIFATER |
|
|
| ETHAMBUTOL |
MYAMBUTOL |
cp |
400mg |
| |
|
IM/IV |
1g/10ml |
| |
DEXAMBUTOL |
cp |
500mg |
|
|
|
|
| ASSOCIATIONS |
RIFATER |
RIFAMPICINE |
120mg |
| |
|
ISONIAZIDE |
50mg |
| |
|
PYRAZINAMIDE |
300mg |
| |
RIFINAH |
RIFAMPICINE |
300mg |
| |
|
ISONIAZIDE |
150mg |
| |
DEX - INH |
DEXAMBUTOL |
400mg |
| |
|
ISONIAZIDE |
150mg |
Traitements de 2ème ligne
Autres traitements pharmacologiques
corticothérapie
: quelquefois en cas de péricardite (A),
méningite, miliaire hypoxémiante, tuberculome cérébral,
obstruction bronchique chez l'enfant
vitamine
B6 : prévention systématique de la neuropathie périphérique provoquée par l'isoniazide
chez les patients à risque (grossesse, alcoolisme, nutrition,
neuropathie pré-existante, insuffisance rénale, infection par le VIH)
compléments
alimentaires en cas de dénutrition
Tuberculose
La chimioprophylaxie |
Elle
est prescrite s'il n'existe aucun signe clinique
ou radiologique.
Chez les patients immuno-compétents, elle permet de réduire
de plus de 80% le risque de développer une tuberculose maladie dans
les 5
ans, par rapport à un groupe placebo.
Traitement : pas de consensus recommandations
en France
Enfant > 2 ans et adulte : Rifampicine 10mg/kg/j + Isoniazide
5mg/kg/j x 3 mois (B)
En
savoir plus..
Tuberculose
Traitements standards courts |
Le traitement est administré en
1 prise par jour à distance des repas (attention aux pansements gastriques qui peuvent
gêner l'absorption des médicaments).
En cas d'intolérance digestive marquée il est possible d'administrer les
antituberculeux en une prise au cours des repas.
Dans certains cas, il est recommandé d'utiliser la technique DOT (Directly
Observed Therapy) pour s'assurer de la prise du médicaments ; on peut, dans ce
cas là, passer à 2-3 prises par semaines après 2 semaines de traitement
quotidien.
Réf :
Les
infections à mycobactéries tuberculeuses et non tuberculeuses. Rev Mal Respir
1997;14:5S88-5S104
Yee D,
Valiquette C, Pelletier M, Parisien I, Rocher I, Menzies D. Incidence
of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among
patients treated for active tuberculosis. Am J Respir Crit Care
Med 2003;167:1472-9 |
| Indication |
Première
phase |
Deuxième
phase |
Régime
de 6 mois (A)
(permettant une adaptation séparée des posologies)
3 médicaments |
2 mois |
4 mois |
Isoniazide
5 (4-6) mg/kg/j |
Isoniazide
5 (4-6) mg/kg/j |
Rifampicine
10 (8-12) mg/kg/j |
Rifampicine
10 (8-12) mg/kg/j |
Pyrazinamide
25 (20-30) mg/kg/j |
|
On peut aussi utiliser des présentations de médicaments
associés qui permettent de favoriser l'observance et de mieux surveiller la
prise des médicaments (coloration des urines garantissant la prise des
médicaments associés).

Tuberculose
Traitements intermittents |
A éviter
|
Médicament |
Administration
continue |
Administration intermittente |
| |
|
3 x par semaine |
2 x par semaine |
| |
Adultes
Enfants 20kg
mg/kg |
Adultes
Enfants 20kg mg/kg |
Adultes
Enfants 20kg mg/kg |
|
Isoniazide |
4-6 |
8-12 |
13-17 |
|
Rifampicine |
8-12 |
8-12 |
8-12 |
|
Ethambutol |
15-25 |
25-35 |
40-50 |
|
Pyrazinamide |
20-30 |
30-40 |
40-60 |
|
Streptomycine |
12-18 |
12-18 |
12-18 |
Tuberculose
Traitement chirurgical |
Il a encore quelques indications aujourd'hui :
tuberculose multirésistante (au moins isoniazide et rifampicine) avec lésions
limitées
traitement
des complications ou séquelles
Réf :
Pomerantz BJ, Cleveland JC Jr, Olson HK, Pomerantz M. Pulmonary resection
for multi-drug resistant tuberculosis. J Thorac Cardiovasc Surg 2001;121:448-53
|
Tuberculose
Cas particuliers |
TUBERCULOSE et SIDA
TUBERCULOSE et IMMUNODEPRESSION (hors SIDA)
Immunodépression induite par : médicaments, cancers
Traitement standard efficace
|